3 dòighean inntinneach anns an do thog ceimigearan todhar am-bliadhna
le Bethany Halford
Thog Ensaimean Leasaichte Ceanglaichean Biaryl
Sgeama a’ sealltainn ceangal biaryl air a chatalachadh le enzyme.
Bidh ceimigearan a’ cleachdadh mholacilean biaryl, anns a bheil buidhnean aryl ceangailte ri chèile le aon cheangal, mar ligands chiral, blocaichean togail stuthan, agus cungaidhean-leigheis. Ach mar as trice bidh grunn cheumannan sintéiseach a dhìth gus na com-pàirtichean ceangail a dhèanamh nuair a bhios sinn a’ dèanamh motif biaryl le ath-bheachdan le cataladh meatailt, leithid ceanglaichean-tarsainn Suzuki agus Negishi. A bharrachd air an sin, bidh na h-ath-bheachdan le cataladh meatailt seo a’ fàiligeadh nuair a bhios biaryls mòra gan dèanamh. Air a bhrosnachadh le comas einsìmean ath-bheachdan a chataladh, chleachd sgioba air a stiùireadh le Alison RH Narayan à Oilthigh Michigan mean-fhàs stiùirichte gus einsìm cytochrome P450 a chruthachadh a bhios a’ togail mholacilean biaryl tro cheangal oxidative de cheanglaichean carbon-hydrogen aramatach. Bidh an einsìm a’ ceangal mholacilean aramatach gus aon stereoisomer a chruthachadh timcheall air ceangal le rothlachd bacaichte (air a shealltainn). Tha na luchd-rannsachaidh den bheachd gum faodadh an dòigh-obrach bith-chatalaíseach seo a bhith na chruth-atharrachadh bunaiteach airson ceanglaichean biaryl a dhèanamh (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
REASABAIDH AIRSON AMINS TERTIARACH AN EARBSA AIR BEAGAN SALAINN
Tha an sgeama a’ sealltainn ath-bhualadh a bhios a’ dèanamh aminean treasach bho amines àrd-sgoile.
Mar as trice bidh measgachadh chatalaichean meatailt acrach airson dealanan le amines beairteach ann an dealanan a’ marbhadh nan catalaichean, agus mar sin chan urrainnear ath-bheachdan meatailt a chleachdadh gus amines treasach a thogail bho amines àrd-sgoile. Thuig M. Christina White agus a co-obraichean aig Oilthigh Illinois Urbana-Champaign gum b’ urrainn dhaibh an duilgheadas seo a sheachnadh nan cuireadh iad beagan blasad saillte ris an reasabaidh ath-bhualaidh aca. Le bhith ag atharrachadh amines àrd-sgoile gu salainn ammonium, fhuair na ceimigearan a-mach gum b’ urrainn dhaibh na todhar sin ath-bhualadh le olefins crìochnachaidh, oxidant, agus catalyst palladium sulfoxide gus iomadh amine treasach a chruthachadh le measgachadh de bhuidhnean gnìomh (eisimpleir air a shealltainn). Chleachd na ceimigearan an ath-bhualadh gus na drogaichean antipsychotic Abilify agus Semap a dhèanamh agus gus drogaichean a th’ ann mar-thà a tha nan amines àrd-sgoile, leithid an antidepressant Prozac, atharrachadh gu amines treasach, a’ sealltainn mar a dh’ fhaodadh ceimigearan drogaichean ùra a dhèanamh a-mach à drogaichean a th’ ann mar-thà (Saidheans 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
Chaidh crìonadh carboin a dhèanamh air na h-AZAARENE
Tha an sgeama a’ sealltainn N-ocsaid cuinoline air a thionndadh gu N-acylindole.
Am-bliadhna, chuir ceimigearan ris an raon de dheasachadh moileciuil, is iad sin ath-bheachdan a bhios ag atharrachadh cridheachan mholacilean iom-fhillte. Ann an aon eisimpleir, leasaich luchd-rannsachaidh cruth-atharrachadh a bhios a’ cleachdadh solas is searbhag gus aon charbon a ghearradh a-mach à azaarenes sia-bhall ann an quinoline N-oxides gus N-acylindoles a chruthachadh le fàinneachan còig-bhall (eisimpleir air a shealltainn). Tha an ath-bhualadh, a chaidh a leasachadh le ceimigearan ann am buidheann Mark D. Levin aig Oilthigh Chicago, stèidhichte air ath-bhualadh anns an robh lampa mearcair, a chuir a-mach iomadh tonn-fhaid de sholas. Fhuair Levin agus a cho-obraichean a-mach gun tug cleachdadh diode solais-sgaoilidh a bhios a’ leigeil a-mach solas aig 390 nm smachd nas fheàrr dhaibh agus leig e leotha an ath-bhualadh a dhèanamh coitcheann airson quinoline N-oxides. Tha an ath-bhualadh ùr a’ toirt dòigh do luchd-dèanaidh moileciuilean cridheachan choimeasgaidhean iom-fhillte ath-dhealbhadh agus dh’ fhaodadh e cuideachadh le ceimigearan cungaidh-leigheis a tha airson na leabharlannan aca de thagraichean dhrogaichean a leudachadh (Saidheans 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Àm puist: 19 Dùbhlachd 2022